特宝生物获59家机构调研：Y型聚乙二醇重组人生长激素（YPEG-GH）项目正处于II/III期临床研究（附调研问答）

　　特宝生物6月6日发布投资者关系活动记录表，公司于2022年5月31日接受59家机构单位调研，机构类型为QFII、保险公司、其他、基金公司、证券公司、阳光私募机构。

　　投资者关系活动主要内容介绍：

　　问：派格宾的优势和产品定位是什么？

　　答：派格宾具有以下特点：①运用更加稳定的全新长效化PEG结构（40kD Y型分支聚乙二醇，YPEG）；②选择免疫原性更低的天然干扰素亚型α-2b；③创造性地将YPEG分子结合在干扰素α-2b分子的高活性位点上。

　　就目前推广方向而言，派格宾更加关注乙肝临床治愈方面的进展以及降低慢乙肝患者相关肝癌发生率。具体而言，公司将继续围绕以下几个方面开展工作：首先，公司将不断推进派格宾治疗优势人群的乙肝临床治愈研究工作；其次，公司将持续推动派格宾在降低肝癌、肝硬化发生风险方面的相关研究；第三，随着乙肝临床治愈优势人群的不断扩展，进一步扩大乙肝临床治愈人群适用范围，同时通过优化治疗方案不断提高乙肝临床治愈率；第四，探索不同机制药物的联合及更优的治疗方案，全面提升治疗人群的临床治愈率，真正实现治愈更多慢乙肝感染者的目标，为实现消除乙肝的目标贡献力量。

　　问：派格宾的治疗周期是什么样的？

　　答：患者的治疗周期根据其所追求的治疗目标以及专家意见综合评估，目前派格宾治疗周期大部分在48周-96周左右。

　　问：公司开展的慢乙肝炎临床治愈研究项目进展情况，预计什么时候对外披露数据？

　　答：公司开展的慢乙肝临床治愈研究项目已于2020年9月完成临床受试者招募，公司正积极推进临床进程并将根据要求及时披露项目重要进展情况。

　　问：长效生长激素临床进展以及上市预期？

　　答：Y型聚乙二醇重组人生长激素（YPEG-GH）项目正处于II/III期临床研究，目前处于受试者招募阶段。该项目的给药周期是52周，给药周期结束后观察一个月，整个实验周期约56周左右，其后将完成数据统计分析及相关工作。公司正积极推进相关研发进展，药品上市时间需根据临床试验及申报注册进度确定，公司将按照有关要求及时披露项目重要进展。

　　问：派格宾治疗费用是多少？

　　答：48周治疗按目前价格费用约4万元。

　　问：公司怎么处理派格宾的副作用问题？

　　答：干扰素产生的不良反应主要来源其生理学效应，这是比较复杂的生物学问题。干扰素的主要生理学效应是作用于先天性和获得性免疫过程来发挥治疗作用，在这个过程中激活的免疫细胞通过分泌相关因子起作用，伴随这些免疫反应过程，会刺激机体产生发热、疲劳等流感样不良反应。这些不良反应通常为正常应激反应，与提升人体免疫能力有关。干扰素还能通过和其受体结合来抑制细胞增殖，因此会发生抑制细胞增殖的相关不良反应，如降低白细胞，血小板等，但这些反应通常可控、停药后可逆。通过富有临床经验的专家规范、科学地运用干扰素，这些不良反应是可防可控的。同时公司正通过不断优化治疗方案，进一步降低不良反应的程度，提升临床专家和患者的治疗体验。

　　问：Y型PEG化重组人粒细胞刺激因子注射液报产受理，这款产品未来产业化价值怎么样？相较于国内上市的同类产品有什么优势？

　　答：我国重组人粒细胞刺激因子目前的市场规模预计为60多亿。公司的“Y型PEG化重组人粒细胞刺激因子注射液”采用40kD Y型分支聚乙二醇（PEG）分子对人粒细胞刺激因子进行修饰，与目前已上市的同类长效产品相比，具有较长的药物半衰期、较低的药物剂量，药物剂量约为目前已上市同类长效产品的三分之一，能够较好地满足临床需求。同时，公司现有产品“重组人粒细胞刺激因子”作为“Y型聚乙二醇重组人粒细胞刺激因子”的短效产品，二者都属于血液肿瘤领域的产品，公司在这一领域拥有丰富的销售及市场管理经验。

　　问：公司近几年的销售费用率在50%以上，未来的变动趋势如何？

　　答：公司的销售费用与产品生命周期及规模相关，近年来随着新产品理念的不断推进和规模的扩大，公司销售费用率呈持续下降的趋势。长期来看，随着产品的销售规模的提升以及学术观念的不断成熟，销售费用率将持续降低。

　　问：使用长效干扰素能显著降低慢乙肝患者罹患肝癌的风险，这个有证据支撑吗？

　　答：2016年，一项来自中国台湾的研究表明，用过一年长效干扰素的患者与5年持续使用核苷酸类药物（恩替卡韦）的患者对比，肝癌的风险会降低约80%~90%；2018年，上海瑞金医院研究团队把自己过去十年近1000例使用口服药和干扰素（含短效）的患者进行了对比，证实了使用干扰素一个标准疗程的患者比使用口服药的患者患肝癌的风险显著降低。但目前该结论缺少前瞻性队列研究数据，且对治疗方案的优化仍需不断的研究和探索。因此公司支持了由中国肝炎防治基金会发起的“中国降低乙肝患者肝癌发生率研究（绿洲）工程项目”。该项目由华山医院感染科作为技术支持，计划入组2万例以聚乙二醇干扰素α-2b为基础治疗方案的慢乙肝患者，对比1万例接受核苷类药物治疗的慢乙肝患者，随访5年，观察HBV相关肝癌发生率，对更好治疗方案进行探究，相信通过这么庞大的一个队列研究，未来会有大量的高级别医学证据出现。

　　问：怎么看待慢乙肝治疗领域的新药？

　　答：从现有乙肝治疗领域各个阶段的基础研究和临床研究来看，核苷酸类似物和免疫调节剂（聚乙二醇干扰素）可能是未来临床治愈的基石。慢乙肝临床治愈目前看来主要有两条路径：一是靶向清除cccDNA。但由于乙肝病毒感染后产生的cccDNA难以从细胞内彻底清除，这条路径进展较为缓慢。二是清除已经感染的肝脏细胞甚至病毒整合的细胞，这条路径进展相对较快。基于现阶段的相关研究进展和证据，公司判断未来会有更多新机制的药物联合核苷酸类似物和长效干扰素来实现乙肝临床治愈，但这些路径的实现手段目前在科学上仍然没有完全达成共识，不同科学背景的研究人员仍然有不同的科学判断，形成共识需要一定的时间。

　　问：珠峰项目的进展如何？疫情对项目的开展有影响吗？

　　答：根据中国肝炎防治基金会公布的数据，截至2022年4月底，珠峰项目有效入组病例20693例（部分还未完成治疗疗程），临床治愈3472例，持续随访治疗48周患者治愈率达33.2%。

　　疫情对珠峰项目的开展造成了一定的影响，主要原因是感染科很多专家参与到抗疫行动，患者的入组数量因疫情影响未达到预期，但临床结果符合预期，为了实现总体目标，珠峰项目的时间将有所延长。

　　问：公司开展的慢乙肝相关研究项目中，患者的脱落率情况？这个临床试验中患者治疗方案设计的考虑点是什么？

　　答：在公司已完成的HBeAg阳性慢乙肝注册临床研究中，HBeAg阳性的初治患者脱落率大概在10%左右。但在真实世界中，临床专家的干扰素临床应用和对患者不良反应的管理水平对脱落率有一定的影响，脱落率存在波动。脱落一般发生在治疗的前三个月，如果能够做好前期相关的不良反应管理工作，相信治疗的依从性和疗效将有更好的保障。

　　慢乙肝临床治愈研究项目采用了间歇式/脉冲式的治疗方案，原因是：在干扰素长期使用的过程中，临床治愈本身的生物学过程更类似于乙肝感染细胞的清除过程，通过相对可控、分阶段清除来实现临床治愈。未来公司将不断优化治疗方案，进一步降低不良反应，提高对总体疗效有效性的预测。

　　问：慢乙肝临床治愈研究项目预计什么时候能出结果？

　　答：公司开展的慢乙肝临床治愈研究项目已于2020年9月完成所有临床受试者招募，目前项目正在稳步推进。公司将积极推进临床进程并将根据要求及时披露项目重要进展情况。

　　问：在干扰素治疗过程中，延长治疗时间能否提高临床治愈率？

　　答：干扰素的治疗应该根据患者的疾病状态（如表面抗原水平、治疗的应答情况等）综合评估，在临床治愈研究中，治疗过程中应答较好的患者通过适当延长疗程，能够取得更满意的终点。目前有大量的研究证明，乙肝患者表面抗原的水平和临床治愈率有较为明确的相关性，如表面抗原小于100IU/ml的优势人群，临床治愈率可达60%-70%；表面抗原小于500IU/ml的优势人群，从一些文献可以看到临床治愈率接近50%左右；免疫控制期的患者表面抗原水平与治愈率之间的关系也非常明显，根据有关专家已经发表的文章，表面抗原小于20IU/ml的患者临床治愈率可以达到90%左右。

　　问：派格宾未来的推广思路？

　　答：在产品的推广上，我们的核心理念是希望通过技术的进步，真正解决临床问题。从派格宾的临床应用上，在最大程度发挥它的生理学效应的同时，不断降低不良反应，通过科学优化治疗方案，进一步提高乙肝临床治愈率，降低肝癌发生风险。

　　问：公司开展的慢乙肝临床治愈的研究项目，是否受到疫情的影响？

　　答：在疫情发生的早期阶段，该项目的临床研究管理受到比较大的挑战，目前疫情的影响虽然还在持续，但相较早期，国内对于疫情的防控手段越来越成熟，同时公司针对疫情的影响采取了更为有效的管理措施，降低了疫情对项目的影响，慢乙肝临床治愈研究项目正平稳有序推进。

　　问：目前，国内疫情形势对公司派格宾销售的影响？

　　答：尽管各地的疫情对公司业务的正常开展造成了一定的影响，公司通过不断优化和调整经营策略，降低了疫情对产品销售的影响，近两年派格宾销售收入保持增长态势。

　　问：怎么看待乙肝治疗中RNAi之类的新疗法？

　　答：从现有乙肝治疗领域各个阶段的基础研究和临床研究来看，核苷酸类似物和免疫调节剂（聚乙二醇干扰素）可能是未来临床治愈的基石。实现慢乙肝临床治愈，目前看来主要有两条路径：一是在不破坏肝细胞的前提下，靶向清除HBV cccDNA。但由于乙肝病毒感染后产生的cccDNA难以从细胞内清除，这条路径进展较为缓慢。二是清除已经感染的肝脏细胞甚至病毒整合的细胞，这条路径目前进展相对较快。基于现阶段的相关研究进展和证据，公司判断未来会有更多新机制的药物联合核苷酸类似物和长效干扰素来实现乙肝临床治愈。

　　问：公司销售团队全国覆盖情况？

　　答：在多年的经营发展中，公司不断建立健全销售网络。随着乙肝临床治愈科学证据的不断积累，派格宾销售人员正随着市场范围的拓宽不断增加，未来公司将根据市场的发展不断优化销售策略，提高覆盖率。

　　问：派格宾医保报销比例？

　　答：由于各地医保政策的不同，派格宾在各省市的报销比例略有差异，目前较难拿到完整的数据;

　　厦门特宝生物工程股份有限公司是一家主要从事重组蛋白质及其长效修饰药物研发、生产及销售的国家创新型生物医药企业，已开发完成4个治疗用生物技术产品派格宾、特尔立、特尔津、特尔康，用于病毒性肝炎、恶性肿瘤等疾病的治疗。

　　2016年公司历时14年开发的生物制品国家1类新药——长效干扰素派格宾获批上市，成为国内自主研发的全球首个40kD聚乙二醇长效干扰素α-2b注射液。派格宾的药物研发及相关临床应用得到了4项“重大新药创制”国家科技重大专项的支持，拥有独创的结构设计及完整的专利保护，突破了国外医药巨头的专利封锁，入选中国医药生物技术协会评选的当年度“中国医药生物技术十大进展”。

　　公司是重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子、重组人粒细胞刺激因子、重组人白介素-11、重组人干扰素a2a、重组人干扰素a2b等多个国家标准物质的原料提供单位；多次参与国家同质标准品的研制和协作标定。此外，公司多次参与美国药典委员会（USP）、世界卫生组织（WHO）等国际机构组织的标准品协作标定。

　　调研参与机构详情如下：

特宝生物股票行情：

● 短期趋势：股价的强势特征已经确立，短线可能回调。

● 中期趋势：正处于反弹阶段。

● 长期趋势：迄今为止，共8家主力机构，持仓量总计1.15亿股，占流通A股51.79%