投资者问答深度解析一：AAV载体技术是构建基因药物平台的超强护城河

　　舒泰神（300204）是基因治疗非常领先的公司，行业在技术上、资本方面有哪些变革和进展？

　　回答：公司很早就在做基因治疗筹备，最早是在 2003 非典的时候就开始申请基因治疗项目的专 利 。回 过 头看 ，前 面 10-20 年里面，受制于美国临床试验中受试者去世，FDA 很谨慎，基因治疗领域并不活跃。这里面也有基础研究和技术研究不充分，产业化条件不成熟的因素存在。长期以来业界做了持续的努力，使得基因治疗产业化的条件有了大幅度提升。当下时点来看，以病毒载体作为手段的基因治疗有两个核心点：

　　第一是递送效率。目前的递送手段主要包括合成类小核酸药物（用类脂质体和化学修饰等）和病毒载体递送两大类 。核心都在于如何将靶序列高效、特异、安全的递送到靶部位。小核酸类已经迭代了 3-4 大代，病毒载体的也逐渐从腺病毒到慢病毒和 AAV 上，两种手段都有了显著的进步。针对病毒载体而言，学术界和产业界对 AAV 的不同血清型研究、人工进化、定向改造等都做了特别多的工作，使得现在产业化基础越来越好，资本也开始快步入场。

　　第二个问题是产业化制备。基因治疗，特别是靶向罕见病的基因治疗药物开发，机理比较清晰，比如单基因缺陷类疾病，一般是补充策略，科学上直接明了，靶点成药性风险相对较小。但是产业化和 CMC 这块挑战比较 大 。病毒载体的大规模生产制备，虽然已经有个别产品上市，但距离相对成熟的单抗类产品的产业化水平仍有特别大的差异，这也是整个行业面临的挑战。

　　今天我们先就AVV技术给大家再进行一个深度科普：

　　20世纪70年代，科学家们就提出了基因治疗的概念。狭义的基因治疗是指将一个正确的基因片段直接导入患者的体内，实现在体的基因增加、修改来治疗疾病。但苦于无法将基因片段或者基因编辑工具在体内有效传递，早年的基因治疗发展一直较缓慢。

　　直到科学家们意识到病毒似乎可以肩负起这项使命，因为它们能够将自身的遗传物质引入到宿主细胞内，并利用宿主的“细胞工厂”持续表达，是非常天然的载体。于是，基因治疗迎来了从概念走向现实的关键性突破。

　　使用AAV载体向体内递送基因片段，在眼科疾病、血液疾病、神经退行性疾病等多类遗传疾病的临床应用：

　　天然的腺相关病毒（adeno-associatedvirus，AAV）是一种大小约为26nm，只包含一条单链线状DNA基因和蛋白质衣壳的无包膜病毒，最早在恒河猴肾细胞的培养物中首次发现。AAV无自主复制能力，需要与辅助病毒（腺病毒或疱疹病毒）进行共感染以便复制。AAV基因组由rep和cap基因组成，分别负责病毒基因组复制和病毒蛋白衣壳的形成。AAV感染在人群中广泛存在，且整合概率极低，目前尚无AAV感染导致疾病的报道。所以，AAV是安全级别最高RG1级的基因治疗载体，而腺病毒安全级别是RG2，逆转录病毒是RG3。不同血清型的AAV具有不同的特异性靶向性，如AAV8主要靶向肝脏系统，AAV9可特异性靶向神经系统等。

　　AAV良好的安全性和特异性，使得其成为理想的基因治疗递送载体。科学家将AAV病毒自身的基因组除去，装入治病所需的人类正确基因片段，将其给予患者后通过AAV本事的靶向性感染目的细胞，表达正确的基因序列，这就是以AAV载体为递送手段的基因治疗的核心理念。基础研究表明，通过定向改造使得AAV以更多双链DNA形式存在时，对于目的基因的表达的时效和表达量都有帮助，但是其应用受到病毒包装容量的限制，所以目前业界针对不同的项目也会针对性选择单链或双链形式。

　　AAV的衣壳蛋白以二十面体的构型聚集在一起，在结构上形成刺状突起，这些突起介导与靶向细胞表面蛋白质的相互作用，赋予了不同类型的AAV特异性地靶向不同细胞的能力。目前实验中已有多种AAV血清型，可以靶向不同的细胞组织。

　　相比于慢病毒载体递送技术，AAV的基因组整合风险小很多；相比于纳米复合材料递送技术，AAV递送的靶向性更好。此外，AAV在体内表达外源基因时间可长达数年，所以近年来，AAV已经快速发展成一种非常有前途和有吸引力的递送方法，各基因治疗公司也开展了很多AAV相关的基因治疗临床试验。

　　近十年间，基因治疗蓬勃发展，FDA已经先后批准了3款以腺相关病毒（AAV）为载体的基因治疗产品，标志着我们对疾病的治疗开始迈入基因治疗时代。

　　无论是哪种药物在人体中起作用都分两步：delivery和function。基因治疗更加需要精准的delivery和强大的function。如何将目的基因安全有效地传送到人体内成为基因治疗第一个要突破的重要瓶颈。

　　而对这个瓶颈的有效突破也会构建基因技术类公司强大的护城河！

　　曾经有投资者问 CRISPR 是不是比我们的RNAi更先进，其实 CRISPR 同属于基因编辑技术，在治疗应用阶段，也需要解决不同靶向不同递送平台的问题，所以无论是掌握RNAi技术还是 CRISPR 基因编辑技术的公司，都需要回到解决递送效率的核心问题上。另外，相对而言目前RNAi技术由于发现更早，学术界研究更充分，在目的基因抑制效率、靶序列特异性/脱靶风险等方面，当下较之CRISPR技术也具有一定的优势。

　　载体技术平台就是基因技术公司的核心竞争力，不断深入研究载体的过程就是加固竞争屏障的过程，这样就能形成护城河越宽，竞争力就越强的正向发展，而在这样的核心技术平台上一旦取得实质性领先，就可以实现针对同靶向的所有疾病“赢者通吃”的管线领先优势，这也是基因治疗公司的核心竞争力之一。

　　希望我们对AVV技术护城河属性的解读能够帮助您更深入的理解基因治疗。

舒泰神股票行情：

● 短期趋势：弱势下跌过程中，可逢高卖出，暂不考虑买进。

● 中期趋势：回落整理中且下跌有加速趋势。

● 长期趋势：迄今为止，共6家主力机构，持仓量总计2.81亿股，占流通A股60.22%