贝瑞基因临床科研成果回顾――让基因测序技术更好服务临床

　　基因测序技术从理论迈向应用已数十年，它帮助人们探索生命，诊断疾病，解决难题。贝瑞基因（000710）发展十余年来始终专注于基因测序技术在临床的转化与应用。经过不懈地努力，贝瑞基因自主研发了一系列核心技术，构建了覆盖遗传学、肿瘤学的多层次产品及服务体系。十余年，贝瑞基因紧密关注临床需求，携手国内顶尖医学团队，完成多项具有国际先进水平的临床研究项目，用权威数据加速基因检测产品的落地。

　　截至2020年12月，贝瑞基因与项目伙伴合作发表SCI文章339篇，累积影响因子超过2544，其中多篇均为高分文章：影响因子（IF）≥10的文章，占比达27%。这些文章记录了贝瑞基因步步为营，以研发创新走向基因测序行业临床转化领域的头部企业的全过程，也见证了中国基因测序行业在临床应用的发展历程。

　　贝瑞基因近三年临床科研成果回顾

　　01

　　生育健康领域

　　1.无创产前检测（NIPT&NIPT Plus）

　　中国人群十万级大队列研究

　　文章标题：

　　Clinical utility of noninvasive prenatal screening for expanded chromosome disease syndromes

　　期刊名称： Genetics in Medicine

　　影响因子： 9.937

　　发表时间： 2019.9

　　转化产品： 贝比安无创DNA产前检测，贝比安Plus无创DNA产前检测升级版

　　该研究是当前国际上为数不多的大规模、完整追踪的扩展无创产前筛查前瞻性临床研究。 在论文审稿期间，美国医学遗传学和基因组学学会（ACMG）组织的同行专家就临床一线应用NIPT Plus将面临的技术、伦理、遗传咨询、卫生经济和保健体制等问题与作者进行了广泛的讨论，认为鉴于扩展无创产前筛查临床应用的迫切性，该研究提供了坚实和必须的证据，包括PPV、阴性预测值（NPV）、假阳性（FP）和假阴性（FN）等数据。同时高度肯定了该项目的临床规范和运行机制，以及我国现行保健体系对临床遗传学服务的积极作用和优越性。

　　2.低深度全基因组测序（CNV-seq）

　　大规模前瞻性临床研究里程碑

　　文章标题：

　　Prospective chromosome analysis of 3429 amniocentesissamples in China using copy number variation sequencing

　　期刊名称：American Journal of Obstetrics and Gynecology

　　影响因子：6.502

　　发表时间：2018.9

　　转化产品：科诺安染色体疾病检测

　　2018年，贝瑞基因与华西二院合作在《美国妇产医学杂志》（AJOG）发表CNV-seq大规模前瞻性临床研究成果。与细胞遗传学核型分析的方法相比，CNV-seq的染色体异常检出率提高54.6%（由1.8%提升至2.8%），成功避免了35例pCNV患儿出生，且检测阳性的样本经核型、FISH、CMA和MLPA 等方法验证结果100%符合。该研究证实CNV-seq可对高危孕妇羊水样本中存在的CNVs全面、准确检出，可作为一线产前诊断技术应用于临床。

　　02

　　遗传病检测领域

　　全外显子检测（WES）

　　癫痫性脑病与智力障碍新基因位点发现

　　文章标题：

　　DeNovo variants in CDK19 are associated with a syndrome Involving Intellectual disability and epileptic encephalopathy

　　期刊名称：The American Journal of Human Genetics

　　影响因子：10.502

　　发表时间：2020.5

　　转化产品：贝全安全外显子组检测

　　本研究系国际上突破性实现在3个相互独立的家族中发现CDK19基因上存在与智力障碍、发育迟缓、肌张力减退、面部畸形和癫痫性脑病综合征相关的新发错义变异，并揭示其在神经发育、突触形成及相关功能中具有关键作用，是影响人类神经发育中癫痫性脑病发病的重要因素。

　　这是我国学者率先鉴定发现早发性癫痫性脑病新致病基因，促进了早发性癫痫性脑病的遗传学研究，推动了早发性癫痫性脑病致病机制研究，为精准诊断、精准治疗、精准预防提供了强有力的依据。

　　03

　　肿瘤检测领域

　　1.肿瘤检测技术----cSMART1.0

　　高灵敏度绝对定量实现基因编辑安全性评估

　　文章标题：

　　Safety and feasibility of CRISPR-edited T cells in patients withrefractory non-small cell lung cancer

　　期刊名称：Nature Medicine

　　影响因子：36.23

　　发表时间：2020.04

　　该研究成果是由四川大学华西医院胸部肿瘤科卢铀教授团队联合贝瑞基因参股子公司和瑞基因等多家机构得出，项目组利用CRISPR-Cas9敲除了T细胞的PD-1基因，然后体外扩增后回输患者体内用于治疗经多线治疗失败的非小细胞肺癌患者。该项I期临床试验入组12名非小细胞肺癌患者，评估了CRISPR-Cas9编辑T细胞的安全性和可行性。该里程碑性工作标志着基因编辑在癌症精准诊疗的临床应用中迈出重要一步。

　　在这项研究中，和瑞基因通过cSMART技术实现了超低频检测，并从深度（20,000x）和广度（WGS，100x）两个维度针对CRIPSR脱靶事件进行了全面检测与评估，从分子层面上初步证实CRISPR-Cas9编辑T细胞的安全性和可行性，在NSCLC免疫治疗创新性探索中迈出重要一步。

　　2.肿瘤检测技术----cSMART2.0

　　血浆监测克服新生抗原个性化动态追踪难题

　　文章标题：

　　Tracking neoantigens by personalized circulating tumor DNA sequencing during checkpoint blockade immunotherapy inNon‐Small cell lung cancer

　　期刊名称：Advanced Science

　　影响因子：15.84

　　发表时间：2020.05

　　该研究成果是由重庆新桥医院肿瘤科朱波教授团队与贝瑞基因参股子公司和瑞基因合作得出。 项目基于核心技术cSMART，利用个体化探针Panel实现了免疫检查点抑制剂治疗过程中肿瘤新生抗原的动态追踪，有效克服新生抗原动态追踪难题。 更重要的是，该策略的应用有助于理解免疫检查点抑制剂（ICB）驱动的肿瘤进化，为个性化的肿瘤治疗提供了有益的参考，最终可使受检患者临床获益。

　　3.肿瘤早筛

　　肝癌早筛技术性能优异，获国际认可

　　文章标题：

　　Genome-scale profiling ofcirculating cell-free DNA signatures for early detection of hepatocellularcarcinoma in cirrhotic patients

　　期刊名称：Cell Research

　　影响因子：20.5

　　发表时间：2021.02

　　转化产品：肝癌早筛产品莱思宁

　　该研究是贝瑞基因参股子公司和瑞基因联合国家肝癌科学中心/上海东方肝胆外科医院王红阳院士团队、广州南方医院侯金林教授团队等机构基于多中心、前瞻性万人队列肝癌极早期预警标志物筛查项目——PreCar得出。

　　研究指出HIFI技术是迄今为止国内临床领域区分肝癌和非肝癌人群更准确的NGS肝癌早筛基因检测技术。该技术贯穿肝癌全病程，从极早期到晚期皆具优异表现。对比同等规模的大样本、多中心肝癌早筛技术，其灵敏度和特异性高达95.42%和97.91%。

　　高新科研，赋能临床应用

　　以解决临床医疗需求为核心目标，贝瑞基因拥有多项国内外核心专利技术。公司将每一项自主研发的创新技术应用到产品之中，极大提升了检测效率和质量，彰显出贝瑞基因检测服务精准的临床适用性。未来，贝瑞基因将继续秉承初心、勇立潮头依托技术和产品的不断创新，服务社会，为人类提供全生命周期的健康保障。

　　参考文献：

　　[1] Liang D , Cram D S , Tan H , et al.Clinical utility of noninvasive prenatal screening for expanded chromosomedisease syndromes[J]. Genetics in Medicine, 2019.

　　[2] Wang J , Chen L , Cong Z , et al.Prospective chromosome analysis of 3429 amniocentesis samples in China usingcopy number variation sequencing[J]. American Journal of Obstetrics &Gynecology, 2018:S000293781830440X-.

　　[3] Chung H L , Mao X , Wang H , et al. De NovoVariants in CDK19 Are Associated with a Syndrome Involving IntellectualDisability and Epileptic Encephalopathy[J]. The American Journal of HumanGenetics, 2020, 106(5).

　　[4] R Rosell, Filipska M , Chaib I , et al. Commentary: Safety andfeasibility of CRISPR-edited T cells in patients with refractory non-small-celllung cancer[J]. Frontiers in Oncology, 2020, 10:1726.

　　[5] Jia Q , Chiu L , Wu S , et al. TrackingNeoantigens by Personalized Circulating Tumor DNA Sequencing during CheckpointBlockade Immunotherapy in Non㏒mall Cell Lung Cancer[J]. Advanced Science, 2020.

　　[6] Bai J . Genome-scale profiling of circulatingcell-free DNA signatures for early detection of hepatocellular carcinoma incirrhotic patients[J]. Cell Research, 2021.

贝瑞基因股票行情：

● 短期趋势：该股进入多头行情中，股价短线上涨概率较大。

● 中期趋势：正处于反弹阶段。

● 长期趋势：迄今为止，共87家主力机构，持仓量总计3714.92万股，占流通A股26.21%