阿尔茨海默病产业深度:深入梳理治疗现状、竞争格局、市场空间及

阿尔茨海默病产业深度：深入梳理治疗现状、竞争格局、市场空间及相关公司

中国将逐步进入老龄化社会，庞大的老龄化人口将对中国的医疗产业提出更高的要求。阿尔茨海默病是人口快速老龄化带来的主要疾病之一，患者在认知、记忆、自主行为等方面会继续下降。国内阿尔茨海默病市场需求旺盛，国内至少有983万AD患者。随着人口老龄化的发展，国内AD患者数量将保持增长趋势。一方面，阿尔茨海默病从病理变化到临床症状的周期跨度较长，提前诊断和预防逐渐受到重视；另一方面，阿尔茨海默病药物研发已成功上市，血液测试也将写入指南，AD领域最终将在治疗和诊断领域取得双重突破。

那么，什么是阿尔茨海默病，有什么样的发病机制，国内治疗的现状如何，有哪些诊断方法和药物可以有效地治疗阿尔茨海默病，治疗和诊断的市场空间有多大，相关公司有哪些？让我们通过阅读以下内容逐一了解。

目录

一、阿尔茨海默病概述 1

二、阿尔茨海默病的发病情况 6

三、阿尔茨海默病诊断 9

四、阿尔茨海默病药物治疗 13

五、阿尔茨海默病药物研发市场竞争格局 23

六、阿尔茨海默病非药物治疗 25

七、阿尔茨海默病行业市场空间 26

八、相关公司 28

九、参考研报 31

一、阿尔茨海默病概述

1.阿尔茨海默病（AD）

痴呆（dementia）它是由脑功能障碍引起的获得性和持续性智能障碍综合征。变性病性痴呆是指大脑退行性疾病的痴呆类型。

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）变性病性痴呆症，约占痴呆症的60%~70%。AD的显著特征是β-淀粉样蛋白和Tau蛋白在大脑中积累，阻碍正常认知功能，通常表现为记忆、抽象思维、判断、行为和情绪的变化，最终干扰身体的物理控制。

阿尔茨海默病和血管性痴呆症的早期症状更容易识别，到晚期更难识别。两者的发病机制不同。AD是由神经系统疾病引起的，而VD和血管疾病引起的。此外，两类患者在发病速度、流行病学、发展过程、高风险因素、症状和治疗方面仍存在差异。

2.阿尔茨海默病的病因

早在1906年，德国精神病学家阿洛伊斯·阿尔茨海默氏症(Alois Alzheimer)它公布了第一例阿尔茨海默病患者，该病以他的名字命名。但人们只知道AD是一种导致脑细胞退化的疾病，其特征是思维能力和个人日常活动的独立性下降。随着研究的深入，AD被认为是一种多因素疾病：作为AD的病因，主要有两个假设：Aβ假说和Tau蛋白假说。此外，年龄增长、遗传因素、头部损伤、血管疾病、感染和环境因素也在疾病中发挥作用。

AD患者大脑弥漫性脑萎缩，以淀粉样斑块、神经元纤维缠结、神经元减少为主要病理特征。

（1）Aβ假说

细胞外β淀粉样蛋白（Aβ蛋白质是由淀粉样前体蛋白制成的（APP）分泌酶(包括)β和γ分泌酶)裂解产生，沉积在大脑中，导致淀粉样斑块(俗称老年斑)的形成，导致大脑中神经元和突触毒性。这种神经元的损伤和死亡将进一步影响患者的记忆和认知。

(2)假设Tau蛋白

神经元纤维缠结（Neurofibrillary Tangles，NFTs）主要成分为高磷酸化Tau蛋白。Tau是一种高度可溶性微管相关的蛋白质，主要表现在大脑中。细胞内异常磷酸化的Tau蛋白从可溶性转变为不可溶性，同时高度聚集，与微管蛋白结合失去活性，促进微管稳定，阻碍微管解聚和轴突运行，导致神经元变性和神经细胞凋亡。

(3)其他假说

其他机制还包括基因突变假说、胆碱能损伤假说、氧化应激假说、神经炎症假说、雌激素缺乏假说、传染病假说、肠道微生物群损伤假说、自噬缺陷假说等，也为AD干预提供了新颖的治疗方案。

目前主流假说是Aβ一系列病理过程，如蛋白质生产和清除失衡，诱导Tau蛋白过度磷酸化、炎症反应、神经元死亡等。

3.阿尔茨海默病的临床分阶段

AD病程可达12年，早期诊断和治疗有助于延缓疾病进展。随着病情的进展，AD的临床表现通常包括多个方面，这些表现会逐渐加重。根据AD协会的数据，AD连续体有三个主要阶段，即临床前阿尔茨海默病和阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍（MCI）阿尔茨海默病引起的痴呆症(又称阿尔茨海默病)。阿尔茨海默病进一步分为轻度、中度和重度痴呆症：

(1)第一阶段(1～3年)轻度痴呆期

具体表现为1)记忆力下降，尤其是最近发生的事情被明显遗忘；2)判断力减弱，患者难以分析、思考和判断事件，处理复杂问题的能力下降；3)在工作或家务中粗心大意，无法独立完成购物和财务事务，社会困难；4)虽然仍然可以完成一些熟悉的日常工作，但对新事物感到困惑，情绪变得冷漠，偶尔表现出兴奋或怀疑；5）时间定位能力受损，患者仍能识别自己的位置和人物，但难以准确定位地理空间，视觉空间能力难以理解复杂结构；6）语言表达词汇减少，命名困难等。

(2)第二阶段(2)～10年)中度痴呆

具体表现为1）记忆严重下降，严重影响远近记忆，空间认知能力简单，时间和地点识别困难；2）问题解决、事物相似性和差异识别严重障碍；3）需要协助户外活动、服装、个人卫生和外观维护；4）数学计算能力受损；5）各种神经症状，比如失语、失用、失认；6)情绪状态由冷漠逐渐变为焦虑和不安，经常不停地走动，可能会出现尿失禁等。

(2)第三阶段(8)～12年)重度痴呆期

具体表现为患者完全依赖照顾者，记忆严重受损，只保留片段记忆；日常生活不能独立进行，尿失禁、肢体僵硬、锥体束征阳性、握力强、探索吸吮等原始反射。昏迷通常是由感染和其他并发症引起的。

二、阿尔茨海默病的发病情况

1.全球发病率

根据国际阿尔茨海默病协会网站，世界上每3.2秒就有一人患有痴呆症。2019年，全球有5520万痴呆症患者。根据联合国人口预测，到2030年，痴呆症患者数量预计将上升到7800万，2050年将上升到1.39亿。痴呆症是全球残疾生命年流失的主要原因之一，经济负担很重。2015年，全球痴呆年总花费8.180亿美元，相当于全球GDP的1.09%。2019年已达1.3万亿美元，预计2030年将达到2.8万亿美元。

2.国内发病情况

(1)中国AD和痴呆症的负担高于全球平均水平，老龄化趋势下的负担越来越重

根据弗若斯特沙利文的统计，2020年中国将有1250万广告患者。随着中国人口的老龄化，中国广告患者的数量正在逐渐增加。预计到2025年将有1550万广告患者。2030年进展趋势将加快，广告患者数量将进一步增加到1950万。根据《2022年中国阿尔茨海默病报告》，2019年中国广告年龄标准化患病率为788.3/10万。由于广告的死亡顺序在1990年排名第十，20年后跃升至第五，年龄标准化死亡率为23.3/10万。2019年全球AD年龄标化患病率为682.5/10万，年龄标化死亡率为22.9/10万。

总体而言，我国AD等痴呆症的发病率、发病率和死亡率均高于全球平均水平，在老龄化趋势下，疾病负担将进一步加重。

(2)我国人群AD知晓率较高，但主动就诊率较低

根据一项名为《2022年中国阿尔茨海默病知晓与需求现状调查》的在线问卷调查，20671年成人调查样本中阿尔茨海默病总知晓率为95.9%，而主动去医院的比例只有12.9%，其中农村居民和低学历居民主动就医的愿望明显较低。

(3)国内AD患者的支付意愿和水平不低

同时，国内AD患者的支付意愿和水平也不低。根据《The World Alzheimer Report 2022年，中低收入国家AD人均年费用约1.1万美元，其中轻度和中度患者约7.4万至1万美元（约5.4万至7.3万元），包括药品和护理费用。此外，根据《2022年中国阿尔茨海默病知识与需求现状调查》，近50%的调查对象愿意在1000-3999元之间支付入住专业护理机构的月费，年平均费用在1.2万-4.8万元之间。

三、阿尔茨海默病诊断

根据《中国阿尔茨海默病痴呆症诊断与治疗指南》，目前阿尔茨海默病检查主要包括临床评估、脑影像学检查和实验室检查。临床评估作为一种常规检查，具有普遍的性能。目前，世界主流的诊断方法是脑影像检查技术与实验室检查的联合诊断。

目前，AD的主要诊断方法是联合诊断。对于疑似痴呆症患者，首先评估认知功能，并进行常规CT和MRI和其他图像学检查。目前，用于辅助AD诊断的生物标志物主要分为图像标志物和体液标志物。AD诊断产业链上游包括图像设备、检测设备和试剂耗材供应商，中游为医疗检测公司，下游为AD患者。

1.脑影像学检查

脑成像检查分为结构成像和功能成像。根据《中国阿尔茨海默病诊断和治疗指南》（2020年版）的推荐意见，每个标志物在识别广告性能方面存在差异。

2.AD实验室检查

根据《中国阿尔茨海默病痴呆症诊疗指南(2020年版)》，AD实验室检查分为脑脊液检查、基因检查和血液检查。

(1)脑脊液检查

CSF标志物具有较高的诊断准确性，如临床早期或MCI阶段。此时，CSF生物标志物尤为有价值。MCI期的敏感性和特异性可达85-90%，可作为AD痴呆期的诊断标志物。

(2)基因测序

许多研究表明，阿尔茨海默病与某些特定的基因变异有关。《2018年中国痴呆症和认知障碍诊断与治疗指南》指出，有明确痴呆家族史的痴呆症患者应进行基因检测，以帮助诊断。《中国阿尔茨海默病源性轻度认知障碍诊断与治疗专家共识2021》还指出，有明确痴呆症家族史的MCI患者应进行基因检测，以帮助诊断。《中国阿尔茨海默病痴呆症诊疗指南》(2020年版)(APP、PSEN1或PSEN2有助于识别早发型、家庭AD(1A)；易感基因突变(APOE4等位基因)有助于预测家族AD的风险和脑淀粉样血管疾病的严重程度。

(3)血液检查

东丽有限公司提到，血液中的MicroRNA分析可能有助于识别脑血管性痴呆症，并预测从轻度认知障碍到痴呆症的发展。此外，7月16日，国际临床医生和研究人员委员会发布了新修订的阿尔茨海默病诊断指南草案（NIAAA Revised Clinical Guidelines for Alzheimer’s），基于血液生物标志物检测的建议包括在临床设置中使用。

与CSF相比，血液易于获取，侵袭性小，是临床试验的理想标本。

3.AD临床诊断技术比较

4.国内相关诊断产品

(1)脑影像学检查

截至23年11月8日，先通医药欧韦宁氟[18F]贝他苯注射液和北陆医药磁共振成像辅助AI软件医未脑医生获批两款AD成像学检验相关产品。此外，根据东城药业23年9月15日的公告，公司阿尔茨海默病诊断性核素药物18F-APN-IIII临床试验目前在中国进行，临床病例已超过一半；至于阿尔茨海默病治疗药物，公司参股公司新旭生产的MAB005产品已在美国进行I临床试验。

(2)体液标志物检查

目前，中国AD诊断轨道的参与者数量较少，主要集中在新兴技术的研究方向上。对于AD血液的核心标志物，目前国内上市的主要方法有酶联免疫、免疫层析、流式荧光、化学发光和数字酶联免疫。预计随着产品布局的推进，国内AD体液检测市场将逐步丰富。

5.人工智能也可以构成临床决策辅助的基础

(1)人工智能算法可预测2年痴呆的风险

通过整合家族史、病史、药物史等256种临床病理数据，英国Llewelllyn团队发现四种人工智能模型的诊断性能相似。与CAIDE模型和BDSI模型相比，它们可以更准确地预测未来两年的AD风险，特别是基于XGB的AI模型，准确率为92%，AUC为0.92。MRI图像也可以辅助诊断国内“脑医生”。

(2)阿尔茨海默病患者的声学改变为人工智能“听声辨别痴呆症”

人工智能“听声识别痴呆症”的诊断逻辑是，约60-80%的阿尔茨海默病患者有语言障碍症状；除认知测试外，最常用的阿尔茨海默病早期测试还包括暂停、清晰度和声音质量等声学特征。基于Framingham心脏研究的人工智能方案（n=自动转录受试者神经心理学测试的数字语音记录，识别痴呆症的不同阶段，将测试中转录的句子编码为定量数据，并使用这些数据和参与者的人口统计特征进行培训和测试。结果表明，对照测试数据平均曲线下的面积（AUC）分别达到92.6%、88.0%和74.4%用于区分正常认知和痴呆、正常或轻度认知障碍（MCI）与痴呆症和正常的MCI。ChatGPT也将给人工智能诊断带来新的机遇。

四、阿尔茨海默病药物治疗

AD治疗强调早期诊断、及时治疗和终身管理。常用的认知改善药物包括胆碱酯酶抑制剂和谷氨酸受体拮抗剂，多奈哌齐和美金刚被广泛使用。对于中度和中度AD患者，一种胆碱酯酶抑制剂和美金刚可以更好地受益。非药物治疗是伴随精神行为症状的首选，必要时联合使用抗精神病药物，常用药物包括利培酮和奥氮平等。

1.已批准的药物主要是胆碱酯酶抑制剂

1993年，FDA批准了世界上第一种用于治疗中重度AD的药物他克林，但由于肝毒性过大，FDA在随后10年内批准了四种新化学实体：多奈哌齐、利斯明、加兰他敏和盐酸美金刚。其中，除美金刚是NMDA抑制剂外，其他产品均为乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEI)。

2.现有药物疗效普遍不足，患者急需新药

从疗效上看，已上市的几种阿尔茨海默病药物只能短期控制症状，难以根据明确的病因机制延缓疾病过程。根据《阿尔茨海默病患者需求洞察报告》，近一半接受药物治疗的患者对现有药物治疗效果不满意。

3.Aβ淀粉样蛋白研发最受欢迎

从R&D的角度来看，全球AD药物开发的目标集中在Aβ淀粉样蛋白、Tau蛋白、胆碱酯酶(及其受体)等靶点，其中Aβ淀粉样蛋白是目前研究项目最多、最前沿的创新药物靶点。

4.研发不断崩溃，往往很难兼顾疗效和安全性

AD新药研发的主要困境是发病机制不明确、病因复杂、病程长、持续进展等。据文献报道，AD新药开发失败率高达99.6%，高于癌症药物研发失败率92%。目前最受欢迎的A研究β例如，在过去的20年里，许多国际MNC都失败了，最常见的失败原因包括缺乏疗效或疗效不足、毒副作用等。

5.海外研究进展：海外捷报频传，Aβ率先打破僵局

（1）Aβ单抗突破，得到监管机构的认可

自2003年美金刚获批以来，AD疾病领域已连续18年未获得FDA批准。直到2021年，Biogen与卫材药业联合开发Aβ单抗药物Aducanumab首次获得FDA加速批准，随后Lecanemab、Donanemab发布了积极的III期临床数据，并提交了上市申请。β逐步认可疗法。针对潜力巨大的Aβ礼来、罗氏、诺华、辉瑞等多家MNC药企都加快了单抗布局。

1）Aducanumab：全球首款Aβ单抗、商业化低于预期

Aducanumab(Aduhelm)(阿杜那单抗)是由Biogen和Eisai合作开发的靶向Aβ2021年6月，蛋白质单抗药物获得FDA加速批准上市，是FDA18年来首次批准的AD治疗药物。

作用机制：Aducanumab可以选择性地与大脑中的Aducanumab一起使用β聚集物、可溶性寡聚体和不溶性原纤维发生反应，减轻大脑中淀粉样蛋白的负担；与此同时，另一份文献报告显示，脑巨噬细胞在剩余斑块周围的积累意味着其吞噬作用可以用来去除Aβ从而减缓神经退行性变和疾病进展。

两个III期的临床结果有所不同。临床痴呆总和只有试验EMERGE的高剂量组(CDR-SB)与安慰剂组相比，评分和其他次要终点得到了显著改善(P值＜0.05)，该药物能持续并显著降低大脑中淀粉样蛋白斑的含量。但疗效备受争议，商业化远低于预期。美国医疗保险和医疗服务中心Aducanumab在疗效上有“不确定性”（CMS）将其医疗保险覆盖范围严格限制为只用于临床试验的患者，拒绝向普通患者支付医疗保险费用。2021年和2022年，Aducanumab的全球销售额仅为300万美元和480万美元。2022年4月，Biogen宣布撤回Aducanumab在欧洲的上市申请，并于同年5月宣布基本取消Aducanumab的商业化措施。

2）Lecanemab：第一个完全批准的Aβ单抗，疗效得到认可

Lecanemab（Leqemb）(中文名为“乐意保”)是Biogen与卫生材料联合开发的Aβ单抗在2023年1月获得FDA早期阿尔茨海默病治疗加速批准，2023年7月获得完全批准，成为20年来世界上第一种获得FDA完全批准的AD创新药。

IIII期临床研究取得阳性成果，具有较高的统计意义。相关临床试验结果表明，Lecanemab治疗18个月后认知能力下降27%，低于安慰剂组。

3）Donanemab：疗效再次升级，上市申请再次提交

Donanemab(多奈单抗)是礼来公司开发的靶向N3pg(修饰化)β淀粉样蛋白斑块是Aβ淀粉样蛋白的亚型单抗药物。2021年10月首次向FDA提交上市申请，但由于缺乏临床证据被FDA拒绝，2023年7月礼来再次向FDA提交BLA申请。

相关试验结果表明，与安慰剂相比，Donanemab可以带来认知和功能效益，无论疾病基线和病理阶段如何。如果Donanemab采用与Lecanemab相同的CDR-SB评价系统，Donanemab将患者的认知能力下降比安慰剂减慢36%。

4）Remternetug：值得期待的是，礼来新一代N3PG单抗

Remternetug是另一种靶向N3pg的单抗。目前，国际多中心（包括中国）正在进行治疗早期症状性阿尔茨海默病的三期临床试验。CDE突破性疗法已在中国得到认可。

相关试验结果显示，试验中所有Remternetug剂量组都出现了淀粉样蛋白的剂量依赖性降低，第169天24例接受治疗的患者中有18人实现了淀粉样蛋白的去除。

Aβ单抗药物总结：

Aβ单抗作为阿尔茨海默病领域备受关注的创新药物，在临床试验中表现出突破性疗效，但仍缺乏Aβ很难直接比较单抗和传统AD药物(胆碱酯酶抑制剂或NMDA受体抑制剂)的头对头临床研究。但可以清楚的是，Aβ基于淀粉样蛋白假设的单抗是一种新的治疗机制，与传统的AD药物没有绝对的替代关系，甚至可以探索未来各种不同机制药物的联合解决方案。

（2）Tau：目标仍需验证，氢甲硫堇值得关注

Tau蛋白的研发也很活跃，但到目前为止还没有获得药物批准。目前，世界上仍有许多Tau蛋白靶向药物处于积极的研发状态，但大多处于早期临床阶段，其中世界上进展最快的是Tau Rx Pharmaceuticals公司开发的氢甲硫堇已进入III期临床阶段；然而，中国只有强生Tau单抗药物Posdinema进入临床阶段。

甲磺酸氢甲硫堇（HMTM）是Tau Rx Pharmaceuticals开发的口服tau蛋白聚集抑制剂。相关实验结果表明，认知和功能的持续改善(可超过18个月)显示在早期AD患者，认知和功能的稳定性显示在轻度和中度AD患者。

一般来说，HMTM靶向Tau蛋白在AD疾病相关生物标记物的变化和初步疗效方面表现出潜力，但临床证据仍相对缺乏，疗效需要进一步验证。

（3）GLP-1：阿尔茨海默病的发病率降低了53%，司美开展了III期临床实践

GLP-一些文献表明，GLP-1RA对早期AD也有潜在的疗效。

与安慰剂相比，GLP-1RA（司美格鲁肽或利拉鲁肽）患者痴呆症的发病率降低了53%。目前，诺德和诺德正在对口服司美格鲁肽的III期安慰剂进行比较试验，以评估早期AD（轻度认知障碍和轻度痴呆症）的疗效，GLP-AD领域靶点的潜力值得关注。

6.国内药物研发情况

国内AD创新药物的研发也持续了很长时间。NMPA只批准了2019年绿叶制药GV-971的创新药物，但尚未完全批准。此外，国内创新目标，如Aβ新药在蛋白质、Tau蛋白等领域的开发也明显落后于国际MNC。

（1）GV-971：第一种国产AD新药将在国内销售超过1亿元

甘露特钠(GV-971)由中国海洋大学、中国科学院上海药物研究所和上海绿谷制药公司联合开发，是从海藻中提取的寡糖分子。结果表明，GV-971可以显著改善AD患者的认知障碍，而不是安慰剂组。安全：不良或严重不良事件的发生率与安慰剂组没有显著的统计差异。

尽管存在争议，但国内销售却值得称赞。由于其作用机制尚不清楚，加上全球III期临床中断，GV-自上市以来，971一直备受争议。从PDB数据库可以看出，尽管存在学术问题：GV-自971上市以来，国内样本医院的销售业绩值得称赞。2023年，H1样本销售额达到0.57亿元，预计全年将超过1亿元（实际终端销售一般需要扩大2-6倍）。

(2)琥珀八氢氨亚啶:老树开花，效率尚不明确

琥珀八氢氨亚啶片是通化金马自主开发的治疗轻中度AD的创新药物。它是一种传统的胆碱酯酶抑制剂，能抑制乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶，发挥双重抑制作用。

琥珀八氢氨啶片于2023年9月完成了III期临床盲态数据审查。统计结果表明，与安慰剂组相比，琥珀八氢氨啶片对ADAS-cog的改进具有明显的临床意义。虽然琥珀八氢氨啶片在III期临床上显示出与安慰剂相比的显著改善，但与阳性对照药物（多奈哌齐）相比是否达到优劣效果尚不清楚。

(3)中药:复杂机制或优势，中国最快到II期

AD发病机制的病理过程非常复杂，涉及多种机制，中药具有多成分、多途径、多靶点的作用特点，可能对病理机制复杂的AD具有独特的治疗潜力。目前，我国养血清脑、五加益智、棉花总黄酮等产品已进入II期临床研究阶段。其中，五加益智颗粒是康宏制药子公司济生堂自主开发的6.1种中药创新药物。目前，“头对头”盐酸多奈哌齐片的IIB期临床试验正在进行中。

一些天然药物已被证明可以减缓AD的进展和相关症状，如木脂素、类黄酮、单宁、多酚、三萜、甾醇和生物碱，已被证明具有抗炎、淀粉样变性、胆碱酯酶和抗炎特性。目前，天士力、康宏制药、石药集团已将中药和天然产品推广到临床I、II期。

(4)干细胞疗法:能有效改善患者病情，未来可预见

一个新兴的医学分支在寻找阿尔茨海默病治疗方法的过程中，带来了新的希望。干细胞疗法已被用于治疗各种癌症、血液和免疫系统疾病。目前，我国许多机构已将干细胞和外泌体治疗推广到临床I期和II期。临床前试验和临床试验表明，干细胞移植治疗阿尔茨海默病不仅可以调节大脑炎症的环境，还可以促进神经再生和突触连接，有效改善患者的病情。干细胞治疗阿尔茨海默病的未来是可以预见的，可以控制和有效改善更多阿尔茨海默病患者的病情。

（5）Aβ：国内研发明显滞后，只有两个进入临床

与MNC形成对比，国内针对Aβ单抗研发进展不大。针对创新靶点Aβ，仅润佳医药的小分子RP-902和恒瑞医药的单抗SHR-1707已进入临床阶段。其中，SHR-1707是恒瑞医药自主研发的人源化Aβ2023年3月，我国首例IB期临床试验(NCT05681819)刚刚完成。